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El monasterio dominico de Santo Tomás fue construido bajo el mecenazgo del tesorero de los Reyes Católicos, Hernando Núñez de Arnalte, su mujer María Dávila, el inquisidor fray Tomás de Torquemada y los Reyes Católicos. Fue construido entre los años 1482 y 1493. Los Reyes Catlólicos, construyeron a posteriori, un palacio en torno al claustro oriental o “de los Reyes”, y el sepulcro del Infante Don Juan en la iglesia, fallecido en 1497. En el siglo XVI, fue Sede inquisitorial y establece la Universidad de Santo Tomás, que perdurará hasta el S.XIX.
El monumento tiene tres claustros:
La fachada cuenta con de un arco escarzano y dos contrafuertes que la recorren verticalmente, con un enorme rosetón y el escudo de los Reyes Católicos, adornado por diez esculturas de Gil de Siloé.
El palacio alberga un Museo de Arte oriental y otro de Ciencias Naturales y el complejo fue declarado Monumento Nacional en 1931.